የሰው ቤታ-አሚሎይድ (1-42) ፕሮቲን፣ እንዲሁም Aβ 1-42 በመባልም የሚታወቀው፣ የአልዛይመር በሽታን ምስጢር ለመክፈት ቁልፍ ነገር ነው።ይህ ፔፕታይድ የአልዛይመር ሕመምተኞችን አእምሮ የሚጎዱ አሚሎይድ ፕላኮችን፣ እንቆቅልሽ ስብስቦችን በመፍጠር ማዕከላዊ ሚና ይጫወታል።በአውዳሚ ተጽእኖ, የነርቭ ንክኪነትን ያበላሻል, እብጠትን ያስነሳል, እና ኒውሮቶክሲካዊነትን ያመጣል, ይህም የእውቀት እክል እና የነርቭ መጎዳትን ያስከትላል.የመሰብሰብ እና የመርዛማነት ዘዴዎችን መመርመር አስፈላጊ ብቻ አይደለም;የአልዛይመርን እንቆቅልሽ ለመፍታት እና የወደፊት ህክምናዎችን ለማዳበር አስደሳች ጉዞ ነው።
Aβ 1-42 የ 42 አሚኖ አሲዶች የፔፕታይድ ቁርጥራጭ ሲሆን ይህም ከአሚሎይድ ቀዳሚ ፕሮቲን (ኤፒፒ) በ β- እና γ-secretases ከተሰነጠቀ የተገኘ ነው።Aβ 1-42 የአልዛይመርስ በሽታ ባለባቸው በሽተኞች አእምሮ ውስጥ የሚከማቸው የአሚሎይድ ፕላስተሮች ዋና ዋና ክፍሎች አንዱ ነው ፣ ይህ የነርቭ ዲጄኔሬቲቭ ዲስኦርደር የእውቀት እክል እና የማስታወስ ችሎታ ማጣት።Aβ 1-42 በባዮሎጂካል እና ባዮሜዲካል ምርምር ውስጥ የተለያዩ ተግባራት እና አተገባበር እንዳለው ታይቷል፡-
1. ነርቭ መርዝ; Aβ 1-42 ከነርቭ ሽፋን፣ ተቀባይ ተቀባይ እና ሲናፕሴስ ጋር ተያይዘው የሚሠሩ እና የሚረብሹ ኦሊጎመሮች ሊፈጠሩ ይችላሉ።እነዚህ ኦሊጎመሮች በነርቭ ሴሎች ውስጥ ኦክሲዲቲቭ ጭንቀትን፣ እብጠትን እና አፖፕቶሲስን ሊያስከትሉ ይችላሉ፣ ይህም ወደ ሲናፕቲክ ኪሳራ እና የነርቭ ሴሎች ሞት ያስከትላል።Aβ 1-42 oligomers እንደ Aβ 1-40 ካሉ ከሌሎች የ Aβ ዓይነቶች የበለጠ ኒውሮቶክሲክ እንደሆኑ ይቆጠራሉ ይህም በአንጎል ውስጥ በብዛት የሚገኘው Aβ ነው።Aβ 1-42 ኦሊጎመሮች ከሴል ወደ ሴል ልክ እንደ ፕሪዮኖች ሊሰራጭ እና እንደ ታው ያሉ ሌሎች ፕሮቲኖችን በአልዛይመርስ በሽታ ውስጥ የኒውሮፋይብሪላሪ ታንግልስን ይፈጥራል።
Aβ 1-42 እንደ Aβ isoform በጣም ከፍተኛው ኒውሮቶክሲክቲክ ተደርጎ ይወሰዳል።በርካታ የሙከራ ጥናቶች የተለያዩ ዘዴዎችን እና ሞዴሎችን በመጠቀም የ Aβ 1-42 ነርቭ መርዛማነት አሳይተዋል.ለምሳሌ, Lesné et al.(Brain, 2013) የ Aβ ኦሊጎመርስ አፈጣጠር እና መርዛማነት መርምሯል, እነሱም የሚሟሟ የ Aβ monomers ስብስቦች ናቸው, እና Aβ 1-42 oligomers በኒውሮናል ሲናፕሶች ላይ የበለጠ ጎጂ ተጽእኖ እንዳላቸው አሳይቷል, ይህም የእውቀት ማሽቆልቆል እና የነርቭ መጥፋት ያስከትላል.ላምበርት እና ሌሎች.(የሳይንስ ብሔራዊ አካዳሚ ሂደቶች፣ 1998) የ Aβ 1-42 oligomers የነርቭ መርዝነት ጎላ ብለው ገልጸው በማዕከላዊው የነርቭ ሥርዓት ላይ ኃይለኛ መርዛማ ተፅዕኖ እንዳላቸው ደርሰውበታል፣ ምናልባትም ሲናፕሶችን እና የነርቭ አስተላላፊዎችን ይጎዳሉ።ዋልሽ እና ሌሎች.(ተፈጥሮ, 2002) የ Aβ 1-42 oligomers በሂፖካምፓል የረዥም ጊዜ አቅም (LTP) በ Vivo ውስጥ ያለውን የመከልከል ውጤት አሳይቷል, ይህም የመማር እና የማስታወስ ችሎታ ያለው ሴሉላር ዘዴ ነው.ይህ እገዳ ከ Aβ 1-42 oligomers በ synaptic plasticity ላይ ያለውን ተጽእኖ በማጉላት ከማስታወስ እና ከመማር እክል ጋር የተያያዘ ነው.ሻንካር እና ሌሎች.(Nature Medicine, 2008) Aβ 1-42 dimers ን በቀጥታ ከአልዛይመር አእምሮ ተነጥለው እና በሲናፕቲክ ፕላስቲክነት እና በማስታወስ ላይ ያላቸውን ተፅእኖ አሳይተዋል፣ ይህም ለ Aβ 1-42 oligomers ኒውሮክሲክቲክነት ተጨባጭ ማስረጃዎችን ያቀርባል።
በተጨማሪም ሱ እና ሌሎች.(ሞለኪውላር እና ሴሉላር ቶክሲኮሎጂ፣ 2019) በSH-SY5Y ኒውሮብላስቶማ ሴሎች ውስጥ የAβ 1-42-induced neurotoxicity ትራንስክሪፕቶሚክስ እና ፕሮቲዮሚክስ ትንተና አከናውኗል።ከአፖፖቲክ ሂደት ፣ ከፕሮቲን ትርጉም ፣ ከኤኤምፒ ካታቦሊክ ሂደት እና ለ endoplasmic reticulum ውጥረት ምላሽ ጋር በተያያዙ መንገዶች በ Aβ 1-42 የተጎዱትን በርካታ ጂኖች እና ፕሮቲኖችን ለይተዋል።ታዳ እና ሌሎች.(ባዮሎጂካል ትሬስ ኤለመንት ምርምር፣ 2020) በአልዛይመር በሽታ በAβ 1-42 በተፈጠረው ኒውሮክሲክሳይድ ውስጥ የ extracellular Zn2+ ሚናን መርምሯል።በ Aβ 1-42-induced intracellular Zn2+ መርዛማነት ከእርጅና ጋር የተፋጠነ መሆኑን አሳይተዋል ምክንያቱም ከእድሜ ጋር ተዛማጅነት ያለው ከሴሉላር Zn2+ መጨመር ጋር።ከነርቭ ተርሚናሎች ያለማቋረጥ የሚለቀቀው Aβ 1-42 ከእድሜ ጋር የተያያዘ የግንዛቤ ማሽቆልቆል እና በሴሉላር Zn2+ dysregulation በኩል የነርቭ መበላሸትን እንደሚያመጣ ጠቁመዋል።እነዚህ ጥናቶች እንደሚያመለክቱት Aβ 1-42 በአንጎል ውስጥ ያሉ የተለያዩ ሞለኪውላዊ እና ሴሉላር ሂደቶችን በመጉዳት በአልዛይመርስ በሽታ ውስጥ የነርቭ መርዛማነት እና የበሽታ መሻሻልን ለማስታረቅ ቁልፍ ነገር ነው።
2. ፀረ-ተህዋስያን እንቅስቃሴ; Aβ 1-42 በተለያዩ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን እንደ ባክቴሪያ፣ ፈንገሶች እና ቫይረሶች ላይ ፀረ ተሕዋስያን እንቅስቃሴ እንዳለው ተዘግቧል።Aβ 1-42 የማይክሮባላዊ ህዋሳትን ሽፋን ሊያስተጓጉል እና ሊያስተጓጉል ይችላል, ይህም ወደ ሊስሲስ እና ሞት ይመራቸዋል.Aβ 1-42 በተጨማሪም በተፈጥሮ በሽታ የመከላከል ስርዓትን ማግበር እና ኢንፍላማቶሪ ሴሎችን ወደ ኢንፌክሽኑ ቦታ መቅጠር ይችላል።አንዳንድ ጥናቶች እንደሚያሳዩት የ Aβ ክምችት በአንጎል ውስጥ ሥር በሰደደ ኢንፌክሽን ወይም ጉዳት ላይ የመከላከያ ምላሽ ሊሆን ይችላል.ነገር ግን፣ ከመጠን በላይ ወይም ከቁጥጥር ውጭ የሆነ የAβ ምርት በሴሎች እና ሕብረ ሕዋሶች ላይ ዋስትና ሊጎዳ ይችላል።
Aβ 1-42 ከተለያዩ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ማለትም እንደ ባክቴሪያ፣ ፈንገሶች እና ቫይረሶች፣ እንደ ስቴፕሎኮከስ Aureus፣ Escherichia coli፣ Candida albicans እና Herpes simplex Virus type 1፣ ከሽፋናቸው ጋር በመገናኘት የፀረ-ተህዋሲያን እንቅስቃሴ እንደሚያሳይ ሪፖርት ተደርጓል። የእነሱ መስተጓጎል እና lysis እንዲፈጠር ያደርጋል.ኩመር እና ሌሎች.(የአልዛይመር በሽታ ጆርናል, 2016) ይህንን ውጤት አሳይቷል Aβ 1-42 ማይክሮቢያል ሴሎችን ሽፋን እና ሞርፎሎጂ በመቀየር ወደ ሞት ይመራቸዋል.ከፀረ-ተህዋሲያን ቀጥተኛ እርምጃ በተጨማሪ, Aβ 1-42 ተፈጥሯዊ የመከላከያ ምላሽን ማስተካከል እና ኢንፍላማቶሪ ሴሎችን ወደ ኢንፌክሽን ቦታ መመልመል ይችላል.ሶሺያ እና ሌሎች.(PLoS One, 2010) ኤቢ 1-42 እንደ ኢንተርሊውኪን-6 (IL-6)፣ ዕጢ ኒክሮሲስ ፋክተር-አልፋ (TNF-α)፣ ሞኖሳይት ያሉ ፕሮ-ኢንፌክሽን ሳይቶኪኖች እና ኬሞኪኖች እንዲመረቱ እንዳበረታታ በሪፖርት ገልጿል። chemoattractant ፕሮቲን-1 (MCP-1), እና macrophage ኢንፍላማቶሪ ፕሮቲን-1 አልፋ (MIP-1α), microglia እና astrocytes ውስጥ, በአንጎል ውስጥ ዋና ተከላካይ ሕዋሳት.
ምስል 2. Aβ peptides ፀረ-ተሕዋስያን እንቅስቃሴ አላቸው.
(ሶሺያ SJ፣ Kirby JE፣ Washicosky KJ፣ Tucker SM፣ Ingelsson M፣ Hyman B፣ Burton MA፣ Goldstein LE፣ Duong S፣ Tanzi RE፣ Moir RD. የአልዛይመር በሽታ ጋር የተያያዘ አሚሎይድ ቤታ ፕሮቲን ፀረ ተሕዋስያን peptide ነው። PLoS One 2010 ማርች 3፡5(3):e9505.)
አንዳንድ ጥናቶች እንደሚጠቁሙት የ Aβ በአንጎል ውስጥ መከማቸቱ ሥር የሰደደ ኢንፌክሽኖች ወይም ጉዳቶችን ለመከላከል ምላሽ ሊሆን ይችላል ፣ ምክንያቱም Aβ እንደ ፀረ ጀርም peptide (AMP) እና በሽታ አምጪ ተህዋስያንን ያስወግዳል ፣ በ Aβ እና በማይክሮባዮሎጂ አካላት መካከል ያለው ውስብስብ ግንኙነት አሁንም ይቀራል የምርመራ ርዕስ.ስስ ሚዛኑ በሞይር እና ሌሎች ምርምር ጎልቶ ይታያል።(የአልዛይመር በሽታ ጆርናል፣ 2018)፣ ሚዛኑን ያልጠበቀ ወይም ከልክ ያለፈ የAβ ምርት ሳያውቅ የሆድ ህዋሶችን እና ሕብረ ሕዋሶችን ሊጎዳ እንደሚችል ይጠቁማል፣ ይህም የ Aβ በኢንፌክሽን እና በኒውሮዲጄኔሽን ሚናዎች ውስጥ ያለውን ውስብስብ ድርብ ተፈጥሮ የሚያንፀባርቅ ነው።ከመጠን በላይ ወይም ከቁጥጥር ውጭ የሆነ የ Aβ ምርት ወደ ውህደት እና ወደ አንጎል ውስጥ እንዲከማች ሊያደርግ ይችላል ፣ ይህም መርዛማ ኦሊጎመሮች እና ፋይብሪሎች በመፍጠር የነርቭ እንቅስቃሴን የሚያበላሹ እና የነርቭ እብጠትን ያመጣሉ ።እነዚህ ከተወሰደ ሂደቶች የእውቀት ማሽቆልቆል እና በአልዛይመር በሽታ ውስጥ የማስታወስ ችሎታ ማጣት ጋር የተያያዙ ናቸው, ተራማጅ dementia ባሕርይ neurodegenerative ዲስኦርደር.ስለዚህ, በ Aβ ጠቃሚ እና ጎጂ ውጤቶች መካከል ያለው ሚዛን የአንጎልን ጤና ለመጠበቅ እና የነርቭ መበላሸትን ለመከላከል ወሳኝ ነው.
3. ብረት ወደ ውጭ መላክ; Aβ 1-42 በአንጎል ውስጥ የብረት ሆሞስታሲስ ቁጥጥር ውስጥ እንደሚሳተፍ ታይቷል.ብረት ለብዙ ባዮሎጂያዊ ሂደቶች አስፈላጊ አካል ነው, ነገር ግን ከመጠን በላይ ብረት ኦክሳይድ ውጥረት እና ኒውሮዲጄኔሽን ሊያስከትል ይችላል.Aβ 1-42 ከብረት ጋር የተያያዘ እና ከነርቭ ሴሎች ወደ ውጭ የሚላከው በፌሮፖርቲን, በትራንስሜምብራን ብረት ማጓጓዣ በኩል ማመቻቸት ይችላል.ይህ በአንጎል ውስጥ የብረት መከማቸትን እና መርዛማነትን ለመከላከል ሊረዳ ይችላል ምክንያቱም ከመጠን በላይ ብረት ኦክሲዲቲቭ ጭንቀትን እና የነርቭ መበስበስን ያስከትላል።ዱስ እና ሌሎች.(ሴል, 2010) እንደዘገበው Aβ 1-42 ከፌሮፖርቲን ጋር የተቆራኘ እና በነርቭ ሴሎች ውስጥ ያለውን መግለጫ እና እንቅስቃሴን ያሳድጋል, ይህም በሴሉላር ውስጥ የብረት መጠን እንዲቀንስ አድርጓል.በተጨማሪም Aβ 1-42 የሄፕሲዲንን አገላለጽ በመቀነሱ ፌሮፖርቲንን የሚከለክለው ሆርሞን በከዋክብት ሴሎች ውስጥ ብረትን ከነርቭ ሴሎች ወደ ውጭ መላክ የበለጠ እንዲጨምር አድርጓል።ነገር ግን፣ በብረት የተሳሰረ Aβ በውጫዊው ሴሉላር ቦታ ላይ ለመዋሃድ እና ለማስቀመጥ የበለጠ የተጋለጠ ሊሆን ይችላል፣ ይህም የአሚሎይድ ንጣፎችን ይፈጥራል።አይቶን እና ሌሎች.(ጆርናል ኦቭ ባዮሎጂካል ኬሚስትሪ, 2015) እንደዘገበው ብረት የ Aβ oligomers እና fibrils በብልቃጥ እና በቫይሮ ውስጥ እንዲፈጠሩ ያበረታታል.በተጨማሪም የብረት ኬሌሽን የ Aβ ውህደትን እና በትራንስጀኒክ አይጦች ላይ ማስቀመጥን እንደሚቀንስ አሳይተዋል።ስለዚህ በAβ 1-42 በብረት ሆሞስታሲስ ላይ ባለው ጠቃሚ እና ጎጂ ውጤቶች መካከል ያለው ሚዛን የአንጎልን ጤና ለመጠበቅ እና የነርቭ መበስበስን ለመከላከል ወሳኝ ነው።
እኛ በቻይና ውስጥ የ polypeptide አምራች ነን ፣ በ polypeptide ምርት ውስጥ የበርካታ ዓመታት ልምድ ያለው።Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. በአስር ሺዎች የሚቆጠሩ የ polypeptide ጥሬ ዕቃዎችን የሚያቀርብ እና እንደፍላጎት ሊበጅ የሚችል ፕሮፌሽናል ፖሊፔፕታይድ ጥሬ ዕቃ አምራች ነው።የ polypeptide ምርቶች ጥራት በጣም ጥሩ ነው, እና ንፅህናው 98% ሊደርስ ይችላል, ይህም በዓለም ዙሪያ በተጠቃሚዎች እውቅና ያገኘ ነው. እኛን ለማማከር እንኳን ደህና መጡ.
