ሊናክሎታይድ 14 አሚኖ አሲዶችን ያቀፈ ሳይክሊክ ፔፕታይድ ሲሆን ከእነዚህ ውስጥ ሦስቱ የዲሰልፋይድ ቦንዶችን የሚፈጥሩ ሳይስታይን ናቸው።ሊናክሎታይድ በመዋቅራዊ ሁኔታ ከ endogenous peptides guanylin እና uroguanylin ጋር የተዛመደ ሲሆን እነዚህም የጓኖይሌት ሳይክላስ ሲ (ጂሲ-ሲ) ተቀባይ የተፈጥሮ ጅማቶች ናቸው።የ GC-C ተቀባይ የሚገለጠው ፈሳሽ ፈሳሽ እና የአንጀት እንቅስቃሴን በሚቆጣጠረው የአንጀት ኤፒተልየል ሴሎች የብርሃን ወለል ላይ ነው.ሊናክሎታይድ ከጂሲ-ሲ ተቀባይ ጋር ከከፍተኛ ቅርበት እና ልዩነት ጋር ይተሳሰራል እና የሳይክል ጓኖሲን ሞኖፎስፌት (cGMP) ውስጠ-ህዋስ ደረጃዎችን በመጨመር ያንቀሳቅሰዋል።cGMP እንደ ክሎራይድ እና ባይካርቦኔት ፈሳሽ፣ ለስላሳ ጡንቻ መዝናናት እና የህመም ማስታገሻ የመሳሰሉ የተለያዩ ሴሉላር ምላሾችን የሚያገናኝ ሁለተኛ መልእክተኛ ነው።Linaclotide በጨጓራና ትራክት ውስጥ በአካባቢው ይሠራል, እና ወደ ደም-አንጎል እንቅፋት ውስጥ አልገባም ወይም ማዕከላዊውን የነርቭ ሥርዓት አይጎዳውም.Linaclotide ከሊናክሎታይድ ጋር ተመሳሳይ የሆነ የመድኃኒትነት ባህሪ ያለው MM-419447 ገባሪ ሜታቦላይት ያመነጫል።ሁለቱም ሊናክሎታይድ እና ሜታቦላይት የፕሮቲዮቲክ መበስበስን በአንጀት ኢንዛይሞች ይቋቋማሉ እና በዋናነት በሰገራ ውስጥ ሳይቀየሩ ይወገዳሉ (MacDonald et al., Drugs, 2017).
የጂሲ-ሲ ተቀባይን በማንቃት ሊናክሎታይድ ወደ አንጀት ብርሃን የሚወጣ ፈሳሽ እንዲጨምር ያደርገዋል, ይህም ሰገራን ይለሰልሳል እና የአንጀት እንቅስቃሴን ያመቻቻል.Linaclotide በተጨማሪም ከአንጀት ህመም (IBS) እና ከሌሎች የጨጓራና ትራክት በሽታዎች ጋር ተያይዞ የሚመጣውን የቫይሶቶር ሃይፐርሴንሲቲቭ እና እብጠትን ይቀንሳል.ሊናክሎቲድ የአንጀት የነርቭ ሥርዓትን እና የአንጀት ንክኪዎችን (colonial nociceptors) እንቅስቃሴን ያስተካክላል, እነዚህም የስሜት ሕዋሳት ከአንጀት ወደ አንጎል የህመም ምልክቶችን የሚያስተላልፉ ናቸው.Linaclotide እንደ P እና ካልሲቶኒን ጂን-ነክ peptide (CGRP) ያሉ ከህመም ጋር የተዛመዱ ጂኖች መግለጫን ይቀንሳል እና የህመም ማስታገሻ መድሃኒቶችን የሚያስተካክሉ የኦፒዮይድ ተቀባይ መግለጫዎችን ይጨምራል።Linaclotide እንደ ኢንተርሌውኪን-1 ቤታ (IL-1β) እና ዕጢ ኒክሮሲስ ፋክተር አልፋ (TNF-α) ያሉ ፕሮ-ኢንፌክሽን ሳይቶኪኖችን መውጣቱን ይቀንሳል እንዲሁም እንደ ኢንተርሌውኪን-10 (IL) ያሉ ፀረ-ብግነት ሳይቶኪኖች መውጣቱን ይጨምራል። -10) እና የእድገት ፋክተር ቤታ (TGF-β) መለወጥ።እነዚህ የሊናክሎታይድ ተጽእኖዎች IBS ወይም ሥር የሰደደ የሆድ ድርቀት (Lembo et al., The American Journal of Gastroenterology, 2018) በሽተኞች ውስጥ የሆድ ድርቀት እና የሆድ ህመም ምልክቶችን ያሻሽላል.
Linaclotide በ CC ወይም IBS-C በሽተኞችን በሚያካትቱ በርካታ ክሊኒካዊ ሙከራዎች ውስጥ ውጤታማ እና በደንብ የታገዘ ሆኖ ታይቷል።በእነዚህ ሙከራዎች ውስጥ, ሊናክሎቲድ የአንጀት ልምዶችን አሻሽሏል, ለምሳሌ የሰገራ ድግግሞሽ, ወጥነት እና ሙሉነት;የሆድ ህመም እና ምቾት መቀነስ;እና የተሻሻለ የህይወት ጥራት እና የታካሚ እርካታ.Linaclotide ጥሩ የደህንነት መገለጫ አሳይቷል, ተቅማጥ ጋር በጣም የተለመደ አሉታዊ ክስተት ነው.የተቅማጥ ክስተት በመጠን ላይ የተመሰረተ እና በአብዛኛው ከመለስተኛ እስከ መካከለኛ ክብደት ያለው ነው.ሌሎች አሉታዊ ክስተቶች በአጠቃላይ ከፕላሴቦ ወይም ዝቅተኛ ድግግሞሽ ጋር ተመሳሳይ ናቸው።በሊናክሎታይድ ሕክምና (Rao et al., Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2015) ምንም አይነት ከባድ አሉታዊ ክስተቶች ወይም ሞት አልተከሰቱም.
Linaclotide CC እና IBS-C ላላቸው ታካሚዎች ለተለመዱ ሕክምናዎች ጥሩ ምላሽ ላልሰጡ ሰዎች አዲስ እና ውጤታማ መድሃኒት ነው.የአንጀት ተግባርን እና ስሜትን የሚቆጣጠሩትን የፔፕቲይድ ንጥረ ነገሮችን ተግባር በመኮረጅ ይሠራል።Linaclotide የአንጀት ልምዶችን ያሻሽላል, የሆድ ህመምን ይቀንሳል እና ለእነዚህ ታካሚዎች የህይወት ጥራትን ይጨምራል.
ምስል 1. በ 12 ሳምንታት ውስጥ የሆድ ህመም / የሆድ ህመም እና የ IBS ዲግሪ እፎይታ ሳምንታዊ ምላሽ ሰጪዎች., ፕላሴቦ;, linaclotide 290 μg.
(ያንግ፣ Y.፣ Fang፣ J.፣ Guo፣ X.፣ Dai፣ N.፣ Shen፣ X.፣ ያንግ፣ Y.፣ Sun፣ J.፣ Bhandari፣ BR፣ Reasner፣ DS፣ Cronin፣ JA፣ Currie፣ ኤምጂ ፣ ጆንስተን ፣ ጄኤም ፣ ዜንግ ፣ ፒ. ፣ ሞንትሪዋሱዋት ፣ ኤን. ፣ ቼን ፣ ጂዜድ እና ሊም ፣ ኤስ (2018) ሊናክሎታይድ በሆድ ድርቀት በሚበሳጭ የአንጀት ሲንድሮም ውስጥ: በቻይና እና በሌሎች ክልሎች የደረጃ 3 የዘፈቀደ ሙከራ ። ጋስትሮኢንተሮሎጂ ጆርናል እና ሄፓቶሎጂ፣ 33፡ 980–989. doi፡ 10.1111/jgh.14086።)
እኛ በቻይና ውስጥ የ polypeptide አምራች ነን ፣ በ polypeptide ምርት ውስጥ የበርካታ ዓመታት ልምድ ያለው።Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. በአስር ሺዎች የሚቆጠሩ የ polypeptide ጥሬ ዕቃዎችን የሚያቀርብ እና እንደፍላጎት ሊበጅ የሚችል ፕሮፌሽናል ፖሊፔፕታይድ ጥሬ ዕቃ አምራች ነው።የ polypeptide ምርቶች ጥራት በጣም ጥሩ ነው, እና ንፅህናው 98% ሊደርስ ይችላል, ይህም በዓለም ዙሪያ በተጠቃሚዎች እውቅና ያገኘ ነው. እኛን ለማማከር እንኳን ደህና መጡ.
